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248例中國(guó)額顳葉癡呆患者的遺傳突變譜特征和4種血漿生物標(biāo)志物診斷效能研究

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Genetic spectrum features and diagnostic accuracy of four plasma biomarkers in 248 Chinese patients with frontotemporal dementia


【亮點(diǎn)】:

由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科沈璐教授和焦彬研究員共同通訊在《Alzheimer’s & Dementia》(IF=13.0)上發(fā)表了對(duì)中國(guó)額顳葉癡呆患者臨床、遺傳突變譜和血漿生物標(biāo)志物診斷效能的研究。

1.該研究首次揭示了中國(guó)額顳葉癡呆(FTD)患者的臨床、遺傳突變譜和血漿生物標(biāo)志物特征,也是目前國(guó)內(nèi)單中心報(bào)道致病基因突變頻率最高的FTD臨床隊(duì)列,首次提出C9orf72動(dòng)態(tài)突變是中國(guó)FTD患者最常見的致病突變;
2.基于單分子免疫檢測(cè)技術(shù)(AST-Sc-Lite)分析了4種血漿生物標(biāo)志物(GFAP、α-syn、NfL、p-tau181)的診斷效能;
3. 四種血漿生物標(biāo)志物水平在FTD患者中均顯著升高,且GFAP和α-syn對(duì)FTD及其各種亞型的診斷效能最高,而致病基因突變對(duì)患者標(biāo)志物水平無顯著影響;
4.該項(xiàng)研究拓寬了中國(guó)FTD臨床表型和遺傳譜特征,揭示了外周血標(biāo)志物診斷FTD的效能,為即將開展的FTD靶向基因治療奠定了基礎(chǔ)。


【摘要】:

簡(jiǎn)介:額顳葉癡呆(FTD)具有表型和遺傳異質(zhì)性,然而,目前缺少大型中國(guó)額顳葉癡呆患者隊(duì)列的相關(guān)研究報(bào)道。


方法:共納入248名FTD患者。對(duì)所有患者和2010名健康對(duì)照進(jìn)行了下一代基因測(cè)序,同時(shí)分析了血漿樣本膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、α-突觸核蛋白(α-syn)、神經(jīng)絲蛋白輕鏈(NfL)和磷酸化tau蛋白181 (p-tau181)的含量。


結(jié)果:基因測(cè)序結(jié)果顯示在19.4 %的FTD患者(48/248)中發(fā)現(xiàn)了48個(gè)致病或可能致病的基因突變。最常見的突變是C9orf72動(dòng)態(tài)突變(5.2%,13/248)。與對(duì)照組相比,患者的GFAP、α-syn、NfL、p-tau181水平顯著升高(所有p < 0.05),GFAP和α-syn在診斷FTD方面表現(xiàn)更佳。


討論:我們研究了一個(gè)大型中國(guó)FTD隊(duì)列的表型和遺傳突變譜特征,并強(qiáng)調(diào)了血漿生物標(biāo)志物在診斷FTD方面的實(shí)用性。

原文:Genetic spectrum features and diagnostic accuracy of four plasma biomarkers in 248 Chinese patients with frontotemporal dementia


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